バレオン

バレオン
新キノロン系抗菌剤
指　要旨
バレオンカプセル１００ｍｇ
バレオン錠２００ｍｇ
＜塩酸ロメフロキサシン製剤＞

バレオンカプセル１００ｍｇ，バレオン錠２００ｍｇは，北陸製薬（株）研究所で創製された塩酸ロメフロキサシを主成分とした新キノロン系の広範囲経口抗菌剤である。本剤は化学構造上，キノリン環の６位及び８位にフッ素並びに７位に３－メチルピペラジニル基を有する。グラム陽性菌からグラム陰性菌及び一部の嫌気性菌まで幅広い抗菌スペクトルと強い抗菌力を示し，また種々の他剤耐性菌に対しても優れた抗菌力を示す。経口投与した際の吸収は良好で，血中濃度は用量依存的に上昇し，血中半減期は約７～８時間である。また，各種組織，体液への移行は良好で，尿中には約８０％が４８時間以内に未変化体のまま排泄される。

■組成
バレオンカプセル１００ｍｇ：１カプセル中　ロメフロキサシンとして１００ｍｇ（塩酸ロメフロキサシン１１０．４ｍｇ）を含有する。添加物として，カプセルにラウリル硫酸ナトリウムを含有する。
バレオン錠２００ｍｇ：１錠中ロメフロキサシンとして２００ｍｇ（塩酸ロメフロキサシン２２０．８ｍｇ）を含有する。

■効能・効果
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，ペプトストレプトコッカス属，淋菌，ブランハメラ属，大腸菌，シトロバクター属，サルモネラ属，シゲラ属，クレブシェラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，緑膿菌，インフルエンザ菌，アシネトバクター属，カンピロバクター属のうち本剤感性菌による下記感染症
〇毛嚢（包）炎，膿疱性ざ瘡，せつ，せつ腫症，よう，丹毒，蜂巣炎，リンパ管（節）炎，ひょう疽，化膿性爪囲炎，皮下膿瘍，化膿性汗腺炎，集簇性ざ瘡，感染性粉瘤，慢性膿皮症，肛門周囲膿瘍
〇乳腺炎，骨髄炎，関節炎，外傷・熱傷・手術創などの表在性二次感染
〇急性気管支炎，慢性気管支炎，気管支拡張症（感染時），慢性呼吸器疾患の二次感染，
びまん性汎細気管支炎，肺炎，肺化膿症
〇腎盂腎炎，膀胱炎，前立腺炎，淋菌性尿道炎
〇胆のう炎，胆管炎
〇細菌性赤痢，腸（大腸）炎
〇子宮付属器炎，子宮内感染，バルトリン腺炎
〇眼瞼炎，麦粒腫，眼瞼膿瘍，涙嚢炎，瞼板腺炎，角膜潰瘍
〇中耳炎，副鼻腔炎
〇歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎

■用法・用量
通常，成人にはロメフロキサシンとして１回１００～２００ｍｇ（１００ｍｇカプセルは１～２カプセル，２００ｍｇ錠は１／２～１錠）を１日２～３回経口投与する。なお，感染症の種類及び症状により適宜増減する。

■使用上の注意
本剤の使用にあたっては，耐性菌の発現等を防ぐため，原則として感受性を確認し，疾病の治療上必要な最少限の期間の投与にとどめること。
１．一般的注意
光線過敏症，全身発疹等の皮膚症状があらわれることがあるので，投与にあたっては，事前に患者に対し以下の点について指導すること。
（１）日光曝露をできるだけ避けること。
（２）発疹等があらわれた場合には服薬を中止すること。
また，このような症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
〔「臨床適用」の項参照〕
２．禁忌（次の患者には投与しないこと）
（１）本剤に対し過敏症の既往歴のある患者
（２）フルルビプロフェンアキセチル又はフェンブフェンを投与中の患者〔「相互作用」の項参照〕
（３）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳中の婦人〔「妊婦・授乳婦への投与」の項参照〕
（４）小児〔「小児への投与」の項参照〕
３．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
（１）高度の腎障害のある患者〔血中濃度が持続するので，減量又は投与間隔を，あけて使用すること。〕
（２）てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者〔痙攣を起こすことがある。〕
（３）類似化合物（キノロン系抗菌剤）に対し過敏症の既往歴のある患者
（４）高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕
４．相互作用
（１）併用しないこと
１）フルルビプロフェンアキセチル〔まれに痙攣を起こすおそれがある。〕
２）フェンブフェン〔類似化合物（エノキサシン，ノルフロキサシン）で，併用により，まれに痙攣を起こすことがあるとの報告がある。〕
（２）併用に注意すること
１）フェニル酢酸系又はプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤（フェンブフェン，フルルビプロフェンアキセチルは併用禁忌）〔痙攣を起こすおそれがある。〕
２）アルミニウム又はマグネシウム含有の制酸剤〔本剤の吸収が低下し，効果が減弱されるおそれがある。〕
５．副作用（まれに：０．１％未満，ときに：０．１～５％未満，副詞なし：５％以上又は頻度不明）
（１）重大な副作用
１）ショックまれにショック症状を起こすことがあるので，観察を十分に行い，呼吸困難，血圧低下，冷汗等の症状があらわれた場合には，投与を中止し適切な処置を行うこと。
２）急性腎不全まれに急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので, 定期的に検査を行うなど観察を十分に行い, 異常が認められた場合には , 投与を中止し適切な処置を行うこと。
３）偽膜性大腸炎まれに偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛, 頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
４）低血糖まれに重篤な低血糖があらわれることがある（高齢者，特に腎障害患者であらわれやすい）ので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
５）横紋筋融解症筋肉痛, 脱力感, ＣＰＫ上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし，急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれる可能性があるので注意すること。
６）間質性肺炎他のニューキノロン系抗菌剤で発熱，咳嗽，呼吸困難，胸部Ｘ線異常，好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれたとの報告があるので，このような症状があらわれた場合には投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
７）痙攣，口蓋弓腫脹まれにこのような副作用があらわれることがあるので，このような場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
（２）その他の副作用
１）過敏症ときに発疹，またまれに蕁麻疹，そう痒感，発赤，光線過敏症等の過敏症状があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
２）腎臓ときにＢＵＮ，クレアチニンの上昇等があらわれることがある。
３）肝臓ときにＧＯＴ，ＧＰＴ，Ａｌ－Ｐ，総ビリルビンの上昇等があらわれることがある。
４）血液ときに白血球減少，血小板減少，好酸球増多，またまれに赤血球，ヘモグロビン，ヘマトクリットの減少があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止すること。
５）消化器ときに食欲不振，胃部不快感，嘔気，嘔吐，腹痛，軟便・下痢, またまれに口内炎，口角炎，口内乾燥，胸やけ，腹部膨満感，胃腸障害，便秘等があらわれることがある。
６）精神神経系ときに頭痛，めまい，またまれに不眠，眠気，振戦等があらわれることがある。
７）その他まれに倦怠感，熱感，浮腫，リンパ節腫脹，心悸亢進があらわれることがある。
６．高齢者への投与
高齢者では腎機能が低下していることが多いため，高い血中濃度が持続するおそれがあり，副作用が発現しやすいので，用量並びに投与間隔に留意し，慎重に投与すること。〔「副作用」の低血糖の項参照〕
７．妊婦・授乳婦への投与
妊娠中及び授乳中の投与に関する安全性は確立していないので，妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳中の婦人には投与しないこと。
８．小児への投与
小児に対する安全性は確立していないので，小児には投与しないこと。
９．その他
（１）外国で他のニューキノロン系抗菌剤の投与により，まれにアキレス腱炎，腱断裂等の腱障害が報告されているので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
（２）動物実験（幼若イヌ，幼若ラット）で関節異常が認められている。

■薬効薬理
１．抗菌作用１～６）
１）グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し，幅広い抗菌スペクトルを有し，ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，ペプトストレプトコッカス属，淋菌，ブランハメラ属，大腸菌，シトロバクター属，サルモネラ属，シゲラ属，クレブシェラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，緑膿菌，インフルエンザ菌，アシネトバクター属，カンピロバクター属に対して優れた抗菌力を示した。
２）ほとんどの臨床分離株に対してノルフロキサシンと同程度，エノキサシン及びピペミド酸より強い抗菌力を示した。
３）メチシリン耐性黄色ブドウ球菌，ナリジクス酸耐性大腸菌，β－ラクタマーゼ産生淋菌等他剤耐性菌に対して優れた抗菌力を示した。
４）マウスの実験的全身，尿路及び肺感染症に対してオフロキサシンと同程度もしくはそれ以上，ノルフロキサシン，エノキサシン及びピペミド酸より優れた治療効果を示した。
２．作用機序１）
細菌のＤＮＡジャイレースに作用し，ＤＮＡ合成を阻害する。
抗菌作用は殺菌的であり，最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している。
３．感受性テスト
日常検査においては，本剤の感受性テストはディスク法により行われ，その製品には一濃度ディスク（昭和ディスク（化学療法剤），ＫＢディスク‘栄研’）及び三濃度ディスク（トリディスク‘栄研’）がある。

■体内薬物動態
１．血中濃度７）
健常成人における血中濃度は投与後約１時間で最高値（Ｃｍａｘ１００ｍｇ：１．１９μｇ／ｍｌ，２００ｍｇ：２．１２μｇ／ｍｌ）に達し，その半減期は７～８時間であった。
図
経口投与時の血中濃度（健常成人）
２．分布
本剤のヒトにおける各組織への移行は良好で，皮膚，骨髄血，喀痰，扁桃，上顎洞粘膜，前立腺，胆のう，胆汁，女性性器，涙液，唾液，歯肉等の組織では血中濃度と同程度もしくはそれ以上であった。ラットでの反復投与試験において，気管，軟骨，皮膚からの消失が単回投与時と比較して遅延する傾向が認められた。
３．代謝・排泄７）
本剤は体内でほとんど代謝を受けず，健常成人に１回２００ｍｇを経口投与した時，未変化体の累積尿中及び糞中排泄率は，投与後７２時間まででそれぞれ投与量の８０．６％及び９．４％であった。
４．腎機能障害患者８）
腎機能障害患者では，腎機能の低下に伴い，血中濃度の半減期の延長及び累積尿中排泄率の低下が認められた。

■臨床適用一般臨床試験，３種の用量設定試験（呼吸器感染症，複雑性尿路感染症，歯科口腔外科領域感染症）及び対照薬をおいた７種の二重盲検比較試験（浅在性化膿性疾患，呼吸器感染症，複雑性尿路感染症，急性単純性膀胱炎，感染性腸炎，婦人科領域感染症，中耳炎）を含む合計４，７０３例について行われた臨床試験の概要は次のとおりである。
一般臨床試験の１日投与量は３００ｍｇが２３．６％，４００ｍｇが１５．６％，６００ｍｇが５７．７％であり，投与期間は７日以内が６３．５％を占め，１４日以内が９３．８％であった。
１．浅在性化膿性疾患（皮膚感染症）
ブドウ球菌属，レンサ球菌属等による浅在性化膿性疾患（毛嚢炎，せつ，蜂巣炎，ひょう疽，皮下膿瘍，感染性粉瘤等）に対する有効率は７９．５％（２４０／３０２）であった。また，浅在性化膿性疾患を対象とした二重盲検比較試験によって本剤の有用性が確認された。
大腸菌，腸球菌属等による肛門周囲膿瘍に対する有効率は８１．３％（１３／１６）であった。
２．外科・整形外科領域感染症
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，腸球菌属等による乳腺炎，骨髄炎，関節炎に対する有効率は１００％（１５／１５），６５．３％（３２／４９），６６．７％（１２／１８）であった。外傷・熱傷・手術創等の表在性二次感染に対する有効率は８２．７％（６７／８１）であった。
３．呼吸器感染症
呼吸器感染症（慢性気道感染症，肺炎）を対象とした用量設定比較試験の成績（有効率）は，４００ｍｇ投与群（２００ｍｇ×２回）７２．９％（３５／４８），６００ｍｇ投与群（２００ｍｇ×３回）６９．６％（３２／４６）であった。
一般臨床試験におけるブドウ球菌属，レンサ球菌属，ブランハメラ属，クレブシェラ属，緑膿菌，インフルエンザ菌等による細菌性の急性気管支炎，慢性気道感染症，肺炎に対する有効率は，それぞれ８９．３％（１００／１１２），７４．６％（２６４／３５４），８１．２％（６９／８５）であった。また，呼吸器感染症を対象とした二重盲検比較試験によって本剤の有用性が確認された。
４．尿路感染症
複雑性尿路感染症を対象とした用量設定比較試験の成績（有効率）は，４００ｍｇ投与群（２００ｍｇ×２回）６１．５％（３２／５２），６００ｍｇ投与群（２００ｍｇ×３回）６７．３％（３３／４９）であった。

一般臨床試験における大腸菌，ブドウ球菌属，腸球菌属等による細菌性の膀胱炎，腎盂腎炎，前立腺炎及び淋菌性尿道炎に対する有効率は，それぞれ８２．８％（６２３／７５２），７１．０％（１０３／１４５），６４．０％（１６／２５），９１．１％（１４４／１５８）であった。また，急性単純性膀胱炎及び複雑性尿路感染症を対象とした二重盲検比較試験によって本剤の有用性が確認された。
５．胆のう炎，胆管炎
大腸菌，クレブシェラ属，エンテロバクター属等による胆のう炎，胆管炎に対する有効率は８８．５％（４６／５２）であった。
６．感染性腸炎
シゲラ属，サルモネラ属，カンピロバクター属等による細菌性赤痢，腸（大腸）炎に対する有効率は１００％（３１／３１），８５．４％（４１／４８）であった。また，感染性腸炎を対象とした二重盲検比較試験で本剤の有用性が確認された。
７．婦人科領域感染症
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，大腸菌等による子宮付属器炎，子宮内感染，バルトリン腺炎に対する有効率は，それぞれ７１．０％（２２／３１），８０．７％（６７／８３），７３．１％（１９／２６）であった。また婦人科領域感染症を対象とした二重盲検比較試験で本剤の有用性が確認された。
８．眼科領域感染症
ブドウ球菌属，エンテロバクター属等による麦粒腫，涙嚢炎，瞼板腺炎に対する有効率は９３．９％（４６／４９），６４．３％（１８／２８），８７．５％（２８／３２）であった。
９．耳鼻科領域感染症
ブドウ球菌属，緑膿菌等による中耳炎，副鼻腔炎に対する有効率は，５６．４％（６２／１１０），７３．５％（２５／３４）であった。また，中耳炎を対象とした二重盲検比較試験で本剤の有用性が確認された。
１０．歯科口腔外科領域感染症
歯科口腔外科領域感染症を対象とした用量設定比較試験の成績（有効率）は，４００ｍｇ投与群（２００ｍｇ×２回）８１．０％（４７／５８），６００ｍｇ投与群（２００ｍｇ×３回）８０．３％（４９／６１）であった。
一般臨床試験におけるレンサ球菌属，ペプトストレプトコッカス属等による細菌性の歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎に対する有効率はそれぞれ６５．８％（５２／７９），７８．０％（３２／４１），７４．６％（５０／６７）であった。
１１．その他
敗血症，腹膜炎に対しては，現時点で十分な評価をなしうるデータが得られていない。
１２．副作用及び臨床検査値の変動
１）承認時
承認時における総症例４，６４０例中，副作用は１５７例（３．３８％）に認められ，発現件数は２０３件（４．３８％）であった。主なものは発疹等の過敏症状が２８例（０．６０％），軟便・下痢，胃部不快感，嘔気等の消化器症状が９８例（２．１１％），めまい，ふらつき等の精神神経症状が３３例（０．７１％）等であり，光線過敏症は１例（０．０２％）であった。また，臨床検査値の異常変動は検査を実施した総症例３，１４２例中１６６例（５．２８％）にみられ，主なものはＧＯＴ，ＧＰＴ，Ａｌ－Ｐ上昇等の肝機能検査値異常が８９例（３．０４％）等であった。
２）市販後の使用成績調査
市販後の使用成績調査では，総症例８，７９９例中，臨床検査値の異常変動を含む副作用は６４例（０．７３％）に認められ，発現件数は８１件（０．９２％）であった。主なものは発疹等の過敏症状が２０例（０．２３％）であり，そのうち光線過敏症は４例（０．０５％）であった。また，胃部不快感，下痢，腹痛等の消化器症状が３６例（０．４１％），ＧＯＴ，ＧＰＴ上昇等の肝機能検査値異常が５例（０．０６％）等であった。
３）光線過敏症に関する市販後調査１５，１６）
全国１００施設で２年間にわたり，光線過敏症に注目した市販後調査では，収集した４，２７６例中，副作用は１０１例（２．３６％）で，主なものは光線過敏症，発疹等の過敏症状５６例（１．３１％）であった。そのうち光線過敏症は４４例（１．０３％）であり，大部分は軽度～中等度で，投与中止後軽快又は正常化した。光線過敏症の発症しやすい治療要因としては，投与日数３０日以上，総投与量２０ｇ以上，キノロン服薬歴ありであった。また，光線過敏症の発現を防止する目的で，過度の日光曝露を避けるよう指導し，投与方法を原則として１回２００ｍｇ，１日２回（朝・夕食後），１４日以内投与とし，更に継続投与が必要な場合には１日２００ｍｇ就寝前１回投与に減量し，総投与量２０ｇ以下とした結果，光線過敏症は３２４例中１例（０．３１％）であった。

■非臨床試験
１．急性毒性９)ＬＤ５０（ｍｇ／ｋｇ）
２．亜急性毒性１０，１１）
ラット，イヌ及びサルに１３週間経口投与した結果，ラットでは，１００ｍｇ／ｋｇ／日以上で盲腸の肥大と血清γ－グロブリンの低下が認められた。イヌでは，２５ｍｇ／ｋｇ／日以上で嘔吐，振戦等の症状，５０ｍｇ／ｋｇ／日で血清ＧＰＴの上昇と血清脂質の低下が認められた。一方，サルでは，１００ｍｇ／ｋｇ／日の少数例に体重減少が認められた。
３．慢性毒性
ラット及びサルに５２週間経口投与した結果，ラットでは３０ｍｇ／ｋｇ／日以上で，サルでは１００ｍｇ／ｋｇ／日で亜急性毒性と同様の所見が認められた。４．生殖に及ぼす影響
ラットの妊娠前・妊娠初期，胎児の器官形成期及び周産期・授乳期の各期間に３０～３００ｍｇ／ｋｇ／日を経口投与した結果，親動物の高用量群で軽度な体重増加抑制がみられたが，雌雄の生殖能力，胎児への影響は認められなかった。ウサギの胎児の器官形成期に６．２５～１００ｍｇ／ｋｇ／日を経口投与した結果，催奇形性は認められなかった。
５．抗原性１２，１３）
モルモット，マウス及びウサギを用いて検討した結果，本剤には抗原性（免疫原性及び過敏症誘発原性）は認められなかったが，類似化合物（キノロン系抗菌剤）との間に交差反応性が認められた。
６．関節に及ぼす影響１４）
幼若イヌ及び幼若ラットを用いて検討した結果，関節軟骨障害が認められた。

■性状１．製剤の性状
バレオンカプセル１００ｍｇ：白色（キャップ，ボディ）の不透明な硬カプセル剤で，その内容物は白色～微黄白色の粉末又は粒で，においはなく，味は苦い。
外形（実物大）
カプセル号数：３号、重量（ｇ）：０．２２識別コード：ＨＣ１９８バレオン錠２００ｍｇ：白色の割線入りフィルムコーティング錠である。
２．有効成分の理化学的知見
一般名：塩酸ロメフロキサシン
（ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）
略号：ＬＦＬＸ
化学名：（±）－１－ｅｔｈｙｌ－６，８－ｄｉｆｌｕｏｒｏ－１，４－ｄｉｈｙｄｒｏ－７－（３－ｍｅｔｈｙｌ－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ）－４－ｏｘｏ－３－ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ
分子式：Ｃ１７Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ３・ＨＣｌ
分子量：３８７．８１
融点：約３１０°（分解）
性状：白色～微黄白色の結晶性の粉末で，においはなく，味は苦い。水に溶けにくく，メタノールに極めて溶けにくく，アセトニトリル，氷酢酸，エタノール又はエーテルにほとんど溶けない。旋光性がない。

■取扱い上の注意
規制区分：本剤は指定医薬品である。
注意－医師等の処方せん・指示により使用すること。
使用期限：外箱に表示の使用期限内に使用すること。
貯法：室温保存

■ 包装
バレオンカプセル１００ｍｇ
ＰＴＰ：１００カプセル（１０カプセル×１０）
５００カプセル（１０カプセル×５０）
１，０００カプセル（１０カプセル×１００）
バラ：５００カプセル１，０００カプセル
バレオン錠２００ｍｇ
ＰＴＰ：１００錠（１０錠×１０），３００錠（１０錠×３０）
９００錠（１０錠×９０）
バラ：５００錠

■主要文献
１）広瀬徹・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），１（１９８８）
２）横田健・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），２５（１９８８）
３）五島瑳智子・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），３６（１９８８）
４）西野武志・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），５７（１９８８）
５）桶崎英一・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），９９（１９８８）
６）三和秀明・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），１１２（１９８８）
７）中島光好・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），２０１（１９８８）
８）恒川琢司・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），８０３（１９８８）
９）猪俣哲行・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），３３８（１９８８）
１０）野村岳之・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），３４３（１９８８）
１１）野村岳之・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），３７１（１９８８）
１２）沼田弘明・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），４１１（１９８８）
１３）沼田弘明・他：実中研・前臨床研究報，１４（１），４１（１９８８）
１４）下武男・他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３６（Ｓ－２），４３９（１９８８）
１５）副島林造・他：第４１回日本化学療法学会西日本支部総会（１９９３．１２於．神戸）
１６）戸澤啓一・他：第４１回日本化学療法学会西日本支部総会（１９９３．１２於．神戸）

■文献請求先北陸製薬株式会社営業学術部
〒１５１東京都渋谷区千駄ヶ谷５丁目２５－５
１９９５年１０月改訂
日本標準商品分類番号８７６２４１
承認番号等
カプセル（２ＡＭ）９９（薬価基準収載）
錠（７ＡＭ）５７７（薬価基準収載）

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